Células da pele transformadas em tecido cardíaco


Pela primeira vez, pesquisadores com êxito pegaram células da pele de um paciente de insuficiência cardíaca e reprogramaram em novas células de músculo cardíaco que podem integrar o coração existente.


A pesquisa, apenas publicada no European Heart Journal, tornará possível tratar a insuficiência cardíaca, usando as células do próprio paciente, reprogramadas em células estaminais pluripotentes (hiPSCs). Isso irá evitar qualquer potencial rejeição pelo sistema imunológico do paciente, que às vezes ocorre quando são usadas células de outra pessoa. Os pesquisadores alertam porém que há muito trabalho a ser feito, e vai
demorar pelo menos 5-10 anos antes de começar os ensaios clínicos.


É possível reparar insuficiência cardíaca com novas células, mas células de músculo do coração são raras e há sempre o problema da rejeção imune ao usar células de outra pessoa. E estudos recentes demonstraram também que hiPSCs provenientes de pessoas jovens e saudáveis poderiam ser transformados em células de coração. Não tinha sido visto se hiPSCs poderia ser derivada de idosos ou doentes embora essas novas células de coração não poderiam integrar o músculo cardíaco existente.


O professor Lior Gepstein, que liderou a pesquisa, disse: "o que é novo e excitante sobre nossa pesquisa é que demonstrámos que é possível pegar células da pele de um paciente idoso com insuficiência cardíaca avançada e final com suas próprias células levar a um laboratório que são saudáveis e jovens — o equivalente para o palco de suas células de coração quando ele nasceu apenas. "


Os pesquisadores levoram células da pele de dois pacientes de insuficiência cardíaca e reprogramaram através da apresentação de três genes, ou "fatores de transcrição" e, em seguida, uma molécula chamada ácido valpróico, para o núcleo celular. Importante, eles deixaram fora um fator de transcrição chamado c-Myc, que é um gene causador de câncer conhecido.


"Um dos obstáculos ao uso hiPSCs clinicamente em seres humanos é o potencial para as células desenvolver fora de controle e tornar-se tumores," explicou Prof Gepstein. "Este risco potencial pode se originam várias razões, incluindo o fator oncogênico c-Myc e a integração aleatória no DNA da célula do vírus que é usado para transportar os fatores de transcrição — um processo conhecido como oncogênese."


Os pesquisadores também usaram uma estratégia alternativa que usado um vírus para entregar as informações reprogramadas para o núcleo, mas que poderia ser removidos após, para evitar oncogenesis hospedeiros.


Os hiPSCs criados desta forma foram tão eficazes em tornar-se células de músculo do coração, como aqueles derivados de jovens, saudáveis, controles de estudo.


Os pesquisadores então cultivados os novos tecidos de coração juntamente com tecido existente do coração, e dentro de 1-2 dias as células foram se recombinando.


"O tecido estava comportando-se como um  microscópico tecido cardíaco composto por aproximadamente 1000 células em cada área," disse o Prof Gepstein.


O tecido do coração, em seguida, foi transplantado em corações de ratos saudáveis e tecidos enxertados começaram a desenvolver ligações com as células do tecido do anfitrião.


"Neste estudo mostramos pela primeira vez que é possível estabelecer hiPSCs de pacientes com insuficiência cardíaca — que representam a população de pacientes alvo para  terapias célulares no futuros usando essas células” 


"Esperamos que as hiPSCs derivadas não sejam rejeitadas após o transplante em pacientes  qual eles foram derivados. Se isso vai ser o caso ou não é o foco de investigação ativa. Um dos obstáculos em lidar com esta questão é que, nesta fase, nós apenas poder transplantar células humanas em modelos animais e assim nós temos que tratar os animais com medicamentos imunossupressores, assim as células não serão rejeitadas".


"Existem vários obstáculos para o uso clínico," disse o Prof Gepstein. "Eles incluem: intensificação para derivar um número clinicamente relevante de células; desenvolvimento de estratégias de transplante que irá aumentar a sobrevivência de enxerto de célula, maturação, integração e potencial regenerativo; desenvolvimento de processos seguros para eliminar os riscos de causar câncer ou problemas com o ritmo normal do coração.


Precisamos de uma grande indústria de  financiamento uma vez que é provável que seja um esforço muito caro. Suponho que vai demorar pelo menos cinco a dez anos para os ensaios clínicos se um pode superar esses problemas."


Fonte: Planetsave

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