Nova técnica poderá identificar novas drogas contra uma variedade de vírus


Resultados de um estudo novo demonstram a viabilidade de uma estratégia inovadora na descoberta de novas drogas: fazer a triagem de um grande número de drogas existentes muitas vezes já aprovados para outros usos  para ver quais ativam genes que aumentam a imunidade natural.


Usando uma técnica de triagem automatizada de alto volume, pesquisadores da Washington University School of Medicine, em St. Louis identificaram uma droga de cancro que aumenta uma importante resposta natural à infecção viral em células humanas.


"Ao invés de atacar o vírus propriamente dito, que as drogas antivirais mais atuais fazem, nós projetamos uma estratégia para olhar para compostos químicos, que irá reforçar este sistema antiviral inato."
Os resultados do estudo, liderado por Michael J. Holtzman, MD, Selma e Herman Seldin Professor de medicina, aparecem 4 de maio na PLoS ONE.


Dos 2.240 compostos testados, 64 mostraram aumento da atividade em interferon das células, uma peça importante na resposta do organismo ao vírus de sinalização.Os 64 compostos incluíam muitas classes diferentes de drogas em condições tão diversas como a depressão, hipertensão arterial e úlceras. Mas o que se destacou é a idarrubicina , uma droga de cancro comum prescrita para tratar leucemia, linfoma e câncer de mama . Mesmo em pequenas doses, a idarrubicina age significativamente e interfere no sistema de sinalização.


No tratamento do câncer, a idarrubicina pára de células da divisão, bloqueando uma proteína que desenrola o DNA. Enquanto DNA permanece firmemente embalado, não pode ser copiado. E se o DNA não pode ser copiado, não é possível dividir uma célula. Porém, os pesquisadores mostraram que os efeitos antivirais da idarrubicina são totalmente independentes para o que a torna uma droga de cancro bom.


"Testamos outras drogas para  câncer que funcionam da mesma maneira que a idarrubicina mas têm estruturas muito diferentes", diz Pereira. "Embora elas agem da mesma que maneira que idarrubicina faz em células cancerosas, elas não tinham nenhum efeito sobre os interferons"


Como muitos fármacos oncológicos, a idarrubicina tem efeitos secundários tóxicos, por isso, é improvável que ela seja prescrita para pacientes combater infecções virais. Mas sua identificação demonstra que a nova estratégia funciona.


" A idarrubicina não é algo que você daria a um paciente que tem a gripe, continuaremos a ter mais drogas," diz Patel."Estamos começando a encontrar compostos de classes diferentes de drogas que não são tão tóxicas e que têm propriedades semelhantes no reforço na sinalização do interferon. Nós ainda estamos testando, mas estamos muito animados sobre o que estamos descobrindo."


Tradicionalmente, técnicas de descoberta de drogas envolvem a tentativa de melhorar ou inibir uma interação muito específica.Para tratar uma doença específica, os cientistas podem tentar desativar uma proteína prejudicial, ou substituir uma ausente. Mas tais abordagens pressupõem que alterar uma interação específica de interesse irá resultar no efeito desejado.


"Acho que nossa técnica é boa pelo fato de que nós não compreendemos tudo o que está acontecendo na célula", diz Pereira. "Em vez de olhar para uma interação particular, podemos medir os efeitos ajustar."
Ele compara a dirigir um carro e tentar fazê-lo ir mais rápido.


"Normalmente, temos que escolher uma parte específica do carro que nós pensamos que é responsável pela velocidade e, em seguida, compostos de teste que alteram parte de uma peça que achamos que vai fazer o carro ir mais rápido," ele diz. "Com nossa abordagem, nós não supormos sobre o que é responsável pela velocidade. Em vez disso, podemos tirar todos os carros, tratá-los com muitos compostos diferentes e apenas ver quais vão mais rápido."


Patel diz que esta técnica de triagem é incomum, pois ele pode identificar drogas que melhoram a resposta imune do corpo para uma ampla gama de vírus, ao contrário de uma vacina, que protege somente contra um vírus específico.


O método tem também lança luz sobre como alguns compostos com propriedades antivirais conhecidas realmente para combater  vírus. Além de fármacos oncológicos, antidepressivos e remédios de pressão arterial, as 64 drogas iniciais que eles identificaram com  atividade de interferon incluíam alguns conhecidos medicamentos antivirais.


"Nós já conhecíamos que alguns destes compostos tinham propriedades antivirais, apenas não sabemos porquê", diz Pereira. "Agora nós estamos começando a descobrir como eles realmente funcionam.

Fonte: ScienceDaily

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