Droga que retarda o câncer de mama com menos efeitos colaterais


Uma droga que proporciona uma poderosa toxina para tumores sem os efeitos colaterais dos tratamentos tradicionais pode atrasar o agravamento do câncer de mama e também parece substancialmente prolongar a vida, de acordo com resultados de um estudo da Duke Cancer Institute.


Além de representar um avanço no tratamento do câncer de mama, o sucesso no ensaio clínico valida uma idéia que agora está sendo perseguida por muitas empresas farmacêuticas para o tratamento de vários tipos de câncer de uma maneira que fornece drogas para células cancerosas, poupando as sadias.


"Nós imaginamos um mundo onde o tratamento do câncer iria matar o câncer e não prejudicar o
paciente"diz Kimberly L. Blackwell, professora de medicina na Duke Cancer Institute e pequisadora principal no estudo, disse em uma entrevista. "E essa droga faz isso."


A droga, conhecida como T-DM1, foi desenvolvida pela Genentech , que patrocinou o estudo. A empresa, uma unidade da Roche, pretende apresentar para aprovação ainda este ano. Isso poderia significar que a droga chegará ao mercado no próximo ano.


A T-DM1 e drogas afins em desenvolvimento consistem de toxinas poderosas ligadas a anticorpos . Os anticorpos trancam as células cancerosas e entregam uma carga tóxica diretamente a essas células. Uma vez que a toxina não é ativada até que atinja o tumor , os efeitos secundários são reduzidos.


Esses tratamentos, conhecidos como drogas anticorpo conjugada, ter sido perseguido por décadas, mas só agora está sendo alcançado sucesso.


Uma dessas drogas, a Adcetris, foi aprovada no ano passado para tratar dois tipos raros de linfoma. A  T-DM1 pode ser a primeira aprovada para um tipo de câncer comum. Ao todo, cerca de 25 dessas drogas estão em ensaios clínicos, de acordo com Alain Beck, um pesquisador francês de fármacos.


"Eu acho que realmente representa a primeira demonstração ampla do potencial de anticorpos conjugados como drogas no tratamento do câncer," disse  Louis M. Weiner, diretor do Lombardi Comprehensive Cancer Center da Georgetown University.  Weiner não estava envolvido no estudo, apresenta um comentário sobre ele depois que os resultados forem formalmente apresentado em uma reunião da American Society of Clinical Oncology (USA).


O julgamento do estágio clínico envolveu 991 mulheres com câncer de mama metastático cujo câncer estava se agravando, apesar do tratamento anterior com o Herceptin e uma quimioterapia de taxano. Metade das mulheres tem T-DM1 e a outra metade recebeu duas drogas que são agora comumente utilizadas para tais pacientes TYKERB, também conhecido como lapatinib e xeloda, também conhecidos como capecitabina.


A T-DM1 adiou o agravamento da doença por cerca de três meses. Para aquelas que receberam T-DM1, o tempo médio antes de a doença progrediu foi de 9,6 meses, comparado com 6,4 meses para aqueles que começam com as as duas outras drogas.


Ainda é muito cedo para dizer definitivamente que a T-DM1 também prolongara vidas, porque não há tempo suficiente decorrido desde o início da pesquisa. 


Cerca de 84,7% dos pacientes recebendo T-DM1 estavam vivos após um ano, em comparação com 77,0 % das pessoas no grupo de controle. Por outra medida comumente utilizada chamada de taxa de risco, a T-DM1 reduziu o risco de morte por 38 %.


A sobrevida média para aqueles que usam a T-DM1 ainda não é conhecida. Mas Blackwell disse que provavelmente seria, pelo menos, um ano mais do que a sobrevivência mediana 23,3 meses para as mulheres do grupo controle.
"Este será o maior benefício de sobrevivência que já vimos em câncer de mama HER2-positivo", disse ela.
Cerca de 1 em cada 5 casos de câncer de mama são HER2-positivo, o que significa que os tumores têm altos níveis de uma proteína chamada HER2. A T-DM1 é projetada para tratar apenas casos de câncer de mama, e todas as mulheres no estudo tinham esse tipo.Isto é porque o anticorpo na T-DM1 é Herceptin, também conhecido como trastuzumab, uma droga da Genentech concebido para tratar tumores HER2-positivo.


Para fazer com que a t-DM1, trastuzumab, o T no nome, está ligado a DM1, uma toxina muito mais potente do que a droga de quimioterapia típica.


O trastuzumab agarra as células com a proteína HER2 saliente da sua superfície, e é levado para dentro das células. No interior da célula, o anticorpo é degradado, a configuração da toxina é livre. Embora a toxina é ainda ligada ao ligante, é ainda capaz de matar as células.


Tanto a DM1 e o método de vinculá-lo ao anticorpo foram desenvolvidos por imunogenéticos da Waltham, Massachusetts, a empresa foi fundada em 1981, e a T-DM1 poderia ser a primeira droga usando tecnologia imunogenética para o mercado.


Os pequisadores e alguns especialistas de fora, dissem que das principais vantagens do T-DM1, era sua relativa segurança. Cerca de 40,8 % das mulheres que usaram a T-DM1 sofreram um efeito colateral grave em comparação com 57,0 % das pessoas com as outras drogas.


Cerca de 12,9 % das pacientes recebendo a T-DM1 tinham substancialmente reduzido contagem de plaquetas no sangue, que podem aumentar o risco de hemorragia. Mas os pequisadores disseram que os casos reais de sangramento eram raros.


"É menos tóxico do que seu comcorrente e também mais eficaz", disse  Clifford A. Hudis, especialista em câncer de mama no Centro Memorial de Câncer.


A Genentech tentou ganhar aprovação para a T-DM1 em 2010 como um tratamento para mulheres que ficam sem opções. O pedido foi baseado em um único estudo sem grupo controle, no qual um terço dos pacientes tiveram redução do tumor.
A Food and Drug Administration (Administradora de Alimentos e Drogas) recusou o pedido, no entanto, dizendo que todas as opções de tratamento não foram esgotados, de acordo com um comunicado divulgado pela empresa na época. A decisão da FDA estimulou críticas de alguns defensores dos pacientes.
Perguntado, se ele se arrependeu dessa decisão à luz dos novos dados, o Dr. Richard Pazdur, quem está no comando do setor de drogas contra o câncer na FDA, disse, "eu não vou para trás. Este é um conjunto de dados diferentes e nós estamos examinado. "


Fonte: NYTimes

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